禽支原体病防控（下） ——药物治疗、疫苗免疫和综合防控措施

鸡滑液囊支原体（MS）感染已经遍及全球，近几年依然出现爆发的现象，给家禽养殖生产中疫病的预防和控制带来了严峻的考验。当鸡群滑液囊支原体发病时，一般采用抗菌药物治疗。肉鸡对抗菌药物的使用有休药期限制，蛋鸡在产蛋期禁止使用抗菌药物，这些因素限制了抗菌药物在养鸡生产中的使用。因此，鸡滑液囊支原体感染的防控应采取良好的生物安全、提高鸡的抵抗力和疫苗预防接种的综合措施。基于目前我国养鸡业的发展态势和生物安全防控水平，药物治疗（预防）和疫苗预防仍是防控该病最主要的手段。

1 MS的药物治疗

支原体最大的特点是缺乏细胞壁，因此作用于细胞壁的抗生素，如β-内酰胺类药物抗生素，如青霉素、头孢类抗生素都不敏感。早期体外抗生素敏感试验表明，MS对大环内酯类抗生素、四环素类抗生物、喹诺酮类抗生素敏感，药物治疗不仅可以降低经蛋传播的几率，还能改善产蛋下降的状况。但也有报道证明，Young-HoHong等人利用抗生素疗法从一个多龄混合型养鸡场中逐步清除了MS。然而随着抗生素的广泛使用和滥用，一些抗菌药物在消除MS感染方面难以奏效。

2008年，以色列科学家分别对1997年-2003年间及2005年-2006年间的MS临床分离株进行了耐药性检测和比对，发现支原体对恩诺沙星和双氟沙星的敏感性明显降低；同年，荷兰研究人员对17株MS分离株的耐药性调查结果也证实分离株对恩诺沙星和双氟沙星耐药；2013年的研究结果显示，在来自欧洲和以色列的73株MS分离株中，59%的分离株对恩诺沙星耐药，这表明，MS对喹诺酮类药物的耐药率正在大幅度上升。由于美国动物用抗生素的限制，一般仅用泰乐菌素和四环素预防鸡场支原体的感染，通常每个月给药5-7天，两种药配合使用可降低耐药性的产生。

国内相关的调查结果表明，MS对替米考星、氟苯尼考、环丙沙星及诺氟沙星均有不同程度的耐受性。因此，我们主张在用药前先应该了解鸡场的发病史及以往抗生素的使用情况，通过药敏实验，筛选敏感的抗生素。刘轶秋等通过体外抑菌实验，确定8种抗生素的最小抑菌浓度，并研究不同药物联用的抑菌效果，结果表明，恩诺沙星分别和替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、林可霉素联用可提高疗效，且能减少耐药性的产生。李桂喜根据鸡感染的日龄，对鸡进行个体化和群体性治疗，选用泰乐菌素、泰妙菌素、替米考星、硫氰酸盐红霉素、氟苯尼考，同时采用交替和穿梭投药的方式，在临床取得不错的治疗效果。李俊等2018年自疑似鸡滑液囊支原体感染病鸡中分离得到9株鸡滑液囊支原体，采用微量肉汤稀释法测定了其对9种抗菌药物的敏感性，对筛选出的多重耐药株(MSHB)进行了全基因组序列分析。结果显示，鸡滑液囊支原体临床株对泰万菌素和泰妙菌素较为敏感，对泰乐菌素、多西环素、土霉素和替米考星敏感性次之，而对氟苯尼考和恩诺沙星最不敏感。招丽婵等选取2016－2018年期间广东、广西、江苏、浙江、福建等10个不同地区养殖场疑似鸡滑液囊支原体感染鸡的MS分离流行株，采用二倍稀释法进行泰乐菌素等10种抗生素对鸡滑液囊支原体活疫苗株（MS-H）及鸡滑液囊支原体临床分离株的最低有效抑制浓度测定。结果显示，10株临床分离株均对截短侧耳素类泰妙菌素、大环内酯类泰万菌素、泰乐菌素及四环素类多西环素敏感；林可胺类盐酸大观霉素、盐酸林可霉素、大环内酯类替米考星等敏感性次之；四环素类金霉素、氨基糖苷类庆大霉素敏感性显著下降；喹诺酮类盐酸环丙沙星、沙拉星敏感性较差。而鸡滑液囊支原体弱毒活疫苗株对大环内酯类泰乐菌素、泰万菌素、替米考星，喹诺酮类环丙沙星、林可胺类盐酸大观林可霉素、四环素类金霉素及截短侧耳素类泰妙菌素均高度敏感，因此在使用MS活疫苗进行鸡滑液囊支原体防控期间需注意敏感药物的停止使用。

尽管抗生素可以减轻MS感染引起的临床症状，降低部分经济损失，但是不能完全清除病原菌，而且存在抗生素残留和耐药性产生的隐患，不是治疗MS的长久之计。

丁美娟等用鸡滑液囊支原体感染SPF鸡，再分别用鸡滑液囊支原体灭活疫苗免疫、泰乐菌素治疗、泰乐菌素治疗联合鸡滑液囊支原体灭活疫苗免疫三种方式进行处理。结果显示，疫苗免疫、药物治疗、药物治疗联合疫苗免疫鸡群的发病率分别为50%、40%及20%；药物治疗联合疫苗免疫鸡群的平均日增重显著高于其余两组鸡群。该研究表明，敏感的抗生素联合滑液囊灭活疫苗对滑液囊支原体的预防效果好于单独使用抗生素，也好于单独使用滑液囊支原体灭活疫苗。此外，该项研究是先给鸡攻毒，后使用泰乐菌素或疫苗，相当于我们常说的“紧急免疫”，而我们养殖中预防性使用抗支原体药物和疫苗，实际使用效果更好。该研究使用的是泰乐菌素，家禽养殖中还有对MS效果更优的泰万菌素。抗生素联合使用和轮换使用更有利于发挥其效果，且降低耐药菌株的产生概率，我们推荐利高霉素、泰万菌素、泰妙菌素和卡那霉素等的轮换使用，部分药物可联合多西环素使用。鸡群明显MS发病时配合使用提升免疫力药物，如转移因子类药物或黄芪多糖类药物。

2 MS的疫苗预防

陆凤等用0.1%甲醛将鸡滑液囊支原体WVU1853株灭活，辅以Montanide^TM ISA 206 VG佐剂制备了灭活疫苗。该灭活疫苗能刺激鸡脾脏中的CD⁴⁺ T淋巴细胞和CD⁸⁺ T淋巴细胞增殖；且能显著提高免疫鸡群的IFN-γ和IgG水平，激发机体的细胞免疫和体液免疫反应。免疫后28d感染鸡滑液囊支原体WVU1853株，与未免疫组相比，免疫鸡关节液中的鸡滑液囊支原体数量显著降低，说明该灭活疫苗刺激机体产生的免疫反应能抑制鸡滑液囊支原体感染。

有研究将鸡滑液囊支原体WVU1853株和鸡毒支原体R_low株培养后分别用1%福尔马林灭活，灭活的WVU1853株和R_low株按照1∶1的抗原量混合，再与Montanide^TM ISA 206 VG佐剂按体积比1∶1混合制备鸡毒支原体、滑液囊支原体二联灭活疫苗。将此二联灭活疫苗接种SPF鸡，能刺激鸡同时产生鸡滑液囊支原体抗体和鸡毒支原体抗体，且免疫后28d两种抗体效价极显著高于未免疫鸡;免疫后28d感染WVU1853株和R_low株，免疫鸡气囊中鸡滑液囊支原体和鸡毒支原体的含量显著低于未免疫鸡。说明接种该二联灭活疫苗可清除病原。

上述研究表明，鸡滑液囊支原体灭活疫苗能够刺激机体产生良好的免疫反应，降低鸡滑液囊支原体的感染率，对机体有一定的免疫保护效果。

3 抗支原体药物和疫苗联合应用

药物治疗和疫苗预防联合起来，尤其是当前呼吸道疾病错综复杂和多种因素造成的腿和关节疾病高发的情况下，配合饲养环境的改善、管理水平的提高、全进全出的饲养模式等综合性措施，在该病的防控上更有意义。此外，还要加强祖代和父母代种鸡群的疫苗免疫和MS的流行病学监测，坚持种源净化、预防为主、加强管理、综合防治的原则，从源头控制该病的发生和流行。

3.1 父母代种鸡防控建议

建议免疫1次活苗免疫（保护呼吸道）和2-3次灭活苗免疫（保护输卵管等脏器)。这样免疫后父母代种鸡不被感染，或是轻度感染也能使输卵管保护，不发生垂直传播，给商品代创造免疫机会。父母代种鸡通过有效免疫，提供母源抗体，提高种鸡产蛋质量，阻断或减少垂直传播，提高孵化率和出雏率，提高雏鸡品质，提高雏鸡生产性能。

3.2 商品蛋鸡防控建议

3.2.1 鸡群1日龄注射利高霉素等对MS敏感的药物；

3.2.2 10日龄和6周龄左右，免疫2次滑液囊支原体灭活疫苗，有条件可开产前再强化一次滑液囊灭活疫苗；

3.2.3 10-12日龄饮水使用3天敏感药物（沃尼妙林、泰妙菌素或替米考星等）；

3.2.4 分别在40日龄和80日龄左右，以及开产前注射泰万霉素（25mg/kg体重），泰万霉素易溶于4℃冷水，注射后再用泰万霉素饮水5天；

3.2.5 30-90天的后备鸡饲料中添加金霉素；

3.2.6 开产后有应激或发病可使用3-5天敏感药物。